Zimní revmatologické dny 2025: Přinášíme klíčové poznatky!
Letošní setkání v Českých Budějovicích přineslo zásadní novinky v léčbě revmatických onemocnění! Poslechněte si komentáře odborníků. Více ZDE.
Nepřehlédněte pravidelnou dávku aktualit v podobě článků, reportáží i přednášek
Autor: MUDr. Vlasta Raušová
Infrastruktury longitudinálních klinických registrů, jako je Anti-Rheumatic Therapies (ARTIS) ve Švédsku, umožňují simultánní srovnání bezpečnosti jednotlivých imunomodulačních léků používaných v klinické praxi s konzistentními definicemi léčebných kohort, sledováním a výsledky.
Na registru založená celostátní kohortová studie ARTIS zahrnovala všechny pacienty s revmatoidní artritidou (RA) ve Švédsku, u kterých bylo zaznamenáno zahájení léčby jakýmkoli biologickým nebo cíleným syntetickým chorobu modifikujícím antirevmatikem (b/tsDMARDs) v období od 1. ledna 2010 do 31. prosince 2020, se sledováním do 30. června 2021 (n = 20 117). Cílem této práce bylo posoudit a porovnat míru incidence klíčových výsledků bezpečnosti pro jednotlivá cílená syntetická nebo biologické chorobu modifikující antirevmatika u RA, aktualizovat dosud známé výsledky a zahrnout novější léčbu včetně inhibitorů Janus kinázy (JAKi). Do této analýzy byly zahrnuty všechna schválená b/tsDMARDs, používaná během sledovaného období k léčbě RA ve Švédsku, a to:
· inhibitory TNF bDMARDs: adalimumab, certolizumab pegol, etanercept, golimumab, infliximab;
· další bDMARDs: abatacept, anakinra, rituximab, sarilumab, tocilizumab;
· inhibitory Janus kinázy tsDMARDs: baricitinib, tofacitinib, upadacitinib
Anakinra (n = 84) a upadacitinib (n = 105), jako léčiva s méně než 200 léčebnými epizodami, byly z další analýzy vyloučeny.
V rámci sledování bezpečnosti bylo vybráno následujících deset klíčových výsledků, které představují známá nebo předpokládaná rizika spojená s léčbou b/tsDMARDs:
1/ přerušení léčby z důvodu nežádoucích příhod
2/ závažné nežádoucí kardiovaskulární příhody (MACE, včetně akutního koronárního syndromu; cévní mozkové příhody; fatální kardiovaskulární příhody)
3/ závažná infekce vyžadující hospitalizaci
4/ herpes zoster diagnostikovaný ve specializované péči
5/ tuberkulóza
6/ onemocnění jater bez steatózy
7/ diagnostikovaná deprese
8/ pokus o sebevraždu nebo dokončená sebevražda
9/ hospitalizace
10/ mortalita ze všech příčin
Výsledky
V přerušení léčby kvůli nežádoucím účinkům byly zjištěny velké rozdíly (četnost na 1 000 osoboroků se pohybovala od 18 u rituximabu do 57 u tofacitinibu).
Pokud jde o kardiovaskulární rizika, pacienti s RA léčení etanerceptem b/tsDMARD měli zvýšené riziko MACE ve srovnání s odpovídajícími komparátory obecné populace, což je zjištění v souladu s předchozími studiemi. Vážená míra výskytu MACE byla podobná napříč typy léčby, nicméně hraničně významně vyšší míra byla pozorována u certolizumabu pegolu a rituximabu oproti etanerceptu. Podobný vzorec byl u akutního koronárního syndromu a cévní mozkové příhody. Nižší míra výskytu akutního koronárního syndromu byla pozorována u baricitinibu oproti etanerceptu. Ve srovnání s běžnou populací měli pacienti s RA, léčení b/tsDMARDs, o 60 % vyšší míru výskytu MACE.
Rozdíl mezi pacienty s RA a běžnou populací byl také významný u infekcí, s více než dvojnásobným výskytem závažných infekcí a více než trojnásobným výskytem herpes zoster u pacientů s RA léčených b/tsDMARDs. U infliximabu a rituximabu byla asi o 30 % vyšší míra výskytu celkových závažných infekcí oproti etanerceptu, zatímco ostatní bDMARDs měly podobné a nevýznamně odlišné míry výskytu závažných infekcí. Situace u herpes zoster byla odlišná, s téměř čtyřikrát vyšším výskytem závažných infekcí u baricitinibu a tofacitinibu oproti etanerceptu. Mezi léky nebyly pozorovány žádné jiné významné rozdíly oproti etanerceptu. Ačkoli ve všech léčebných skupinách bylo zaznamenáno pouze 16 příhod tuberkulózy, ve srovnání s běžnou populací to představovalo trojnásobnou míru výskytu.
Náhodné diagnózy onemocnění jater a klinická deprese byly v této kohortě velmi vzácné, nezávisle na tom, jaký b/tsDMARD byl použit.
Mortalita ze všech příčin mezi pacienty s RA zahajujícími léčbu b/tsDMARDs byla asi o 30 % vyšší než v běžné populaci. Míra mortality byla u všech inhibitorů TNF podobná, ale asi o 30–40 % vyšší než u non-TNFi bDMARDs, s numericky nejvyšším poměrem rizik u baricitinibu.
Nízký počet příhod omezoval některá srovnání, zejména u sarilumabu a tofacitinibu.
Závěr
Během let 2010–2020 bylo do studie zařazeno 20 117 unikátních pacientů s RA, kteří zahájili léčbu alespoň jedním b/tsDMARDs, což představuje celkový počet 34 279 léčebných epizod. Nejčastěji zahajovanou léčbou b/tsDMARDs byly inhibitory TNF etanercept a adalimumab, zatímco nedávno do klinické praxe zavedený anti-IL-6R, sarilumab, byl ze zahrnutých možností léčby podáván nejméně často. Vzhledem k rozdílům ve vstupu na trh byla průměrná doba sledování na pacienta u většiny bDMARDs asi 3 roky, u inhibitorů Janus kinázy méně než 2 roky a nejnižší u sarilumabu, a to 1,3 roku.
Údaje z ARTIS potvrzují a rozšiřují předchozí důkazy o tom, že v současné době dostupné b/tsDMARDs mají přijatelné a celkově podobné bezpečnostní profily v populaci pacientů z reálné klinické praxe, s určitými rozdíly ve snášenlivosti, specifických rizicích infekce a některých závažných, ale ojediněle se vyskytujících výsledcích.
ARTIS a podobné programy monitorování bezpečnosti založené na registrech mohou poskytnout srovnání bezpečnostních údajů napříč všemi léčebnými možnostmi, používanými v klinické praxi. Představují tak validní nástroje postmarketingového hodnocení bezpečnosti nových i již zavedených imunomodulačních léků, používaných v revmatologii.
Literatura: Frisell T, Bower H, Morin M, et al. Safety of biological and targeted synthetic disease-modifying antirheumatic drugs for rheumatoid arthritis as used in clinical practice: results from the ARTIS programme. Ann Rheum Dis 2023;82:601–610. doi:10.1136/ard-2022-223762
Vstupujete na stránky obsahující informace, které jsou určeny lékařům oprávněným předepisovat humánní léčivé přípravky, zdravotnické prostředky a diagnostické zdravotnické prostředky in vitro (dále jen „zdravotnický odborník“), a nikoliv široké (laické) veřejnosti či jiným skupinám odborníků.
Potvrzením níže prohlašujete, že:Pro případ, že nejste zdravotnickým odborníkem – lékařem oprávněným předepisovat humánní léčivé přípravky, zdravotnické prostředky a diagnostické zdravotnické prostředky in vitro, pak kliknutím na odkaz „Potvrzuji, že jsem lékařem“ potvrzujete, že jste seznámen s riziky, kterým se vystavujete v důsledku možného chybného vyhodnocení informací, které jsou určeny odborníkům-lékařům, přičemž tato rizika zcela akceptujete. Tato rizika zahrnují zejména možnost chybného vyhodnocení (interpretace) informací dále uvedených, chybného posouzení vlastního zdravotního stavu, či možnost vzniku mylné preference ve vztahu k určitému humánnímu léčivému přípravku, zdravotnickému prostředku nebo diagnostickému zdravotnickému prostředku in vitro, neboť o vhodnosti případné léčby určitým humánním léčivým přípravkem, jehož výdej je vázán na lékařský předpis, nebo určitých typů zdravotnických prostředků (resp. diagnostických zdravotnických prostředků in vitro), rozhoduje vždy lékař po posouzení zdravotního stavu pacienta. Vhodnost užití humánního léčivého přípravku, jehož výdej není vázán na lékařský předpis, nebo zdravotnických prostředků (resp. diagnostických zdravotnických prostředků in vitro) je vhodné předem zkonzultovat s lékařem či lékárníkem.
Zaškrtněte prosím potvrzení, že jste lékařem.
Zaškrtněte prosím, že jste odborníkem.
Vyberte Vaši specializaci
Slouží k lepšímu zacílení odborného obsahu